明治3年(1870) 3月4日），朝廷下令將幕府長崎製鐵所的機械、
技師及職工，轉移至新設立的兵部省直營造兵司，同年4月13日以
大阪城東北青屋口門內中仕切元番所為臨時廳舍開始辦公，
是為大阪砲兵工廠創立之始。
隨陸軍省成立，大阪造兵司於明治5年(1872) 4月15日改稱大砲製造所，
明治8年（1875）2月8日組織改正，再更名砲兵第二方面內砲兵支廠
（東京是第一方面內本廠）。
明治12年（1879）制定砲兵工廠條例，
同年10月10日奉陸軍省達乙七四號易名為大阪砲兵工廠，
此後直到大正12年（1923）4月1日陸軍造兵廠令施行後，
改稱陸軍造兵廠大阪工廠為止，
大阪市民都通稱為「砲兵工廠」。
陸軍兵器本部設置後，
昭和15年（1940）4月1日再改稱大阪陸軍造兵廠。
當初的廠區只有大阪城三之丸米倉舊址（現在的大阪城國際文化
運動館、太陽廣場等地）而已，但是明治末年的擴廠將玉造口定番下屋敷
舊址（現在的記念樹之森、市民之森等地）與京橋口定番下屋敷舊址
（現在的大阪商務園區）併入，
昭和15年更將城東練兵場（現在的JR西日本森之宮電車區、
大阪市交通局地下鐵車庫、森之宮公寓等地）也納為廠地。
二戰結束前夕的廠地面積達596萬平方公尺、建築佔地70萬平方公尺，
並向民間徵用土地220萬平方公尺、建築35萬平方公尺。
昭和20年（1945）8月員工最多時達6萬4000人左右，
也有文獻指出，
昭和20年6月時相關民間工場的從業員總數達20萬人。
當時，大阪砲兵工廠號稱規模東洋第一，
是日本陸軍唯一的大口徑火砲製造據點，主要從事火砲、戰車、彈藥的
開發和製造。由於擁有最先進的鑄造、金屬加工技術，
除了軍需品，也接受民間訂製鑄鐵管、橋梁等。
最早使用日本製鑄鐵管的大阪城天守閣東側內堀自來水管，
就是大阪砲兵工廠的製品。
美國陸軍第20航空軍於昭和20年6月26日、7月14日的
兩次空襲，都沒有重大的損害。
但是8月14日下午約150架B-29對廠區的密集轟炸，
造成80%以上的設施完全摧毀而喪失機能，
據報告因本次空襲造成廠區內員工382人死亡，
但包括週邊地區的受災者總數則無從確認。
戰後，廠區遺跡以充斥未爆彈為由禁止進入，
有將近20年間維持荒地狀態。
廠區範圍相當於現在大阪城公園外濠的東北側一帶（桃園、大阪城國際
文化運動館、棒球場、記念樹之森、市民之森）、大阪商業園區、JR西日本
森之宮車輛支所、大阪市交通局森之宮檢車場等設施的用地。
現存建築包括正門、廁所、石造卸貨拱門、化學分析場等。
明治6年（1873年）竣工，別名鐘樓工場的本館，
在無視民間保存運動與文化廳調查指示中，昭和56年（1981）5月2日
為大阪市政府強行拆除[。
現在於故址建立大阪城國際文化運動館（大阪城館）。
接近廠區西南角的診療所舊址（原身體障礙者福祉中心），
平成3年（1991）9月17日改裝成大阪國際和平中心。
現存建築物– 化學分析場於大正8年（1919年）竣工，
新文藝復興樣式的地上二層、地下一層紅磚建築，由任職砲兵工廠
建築部的建築家置鹽章設計，大阪橋下組施工。
戰後1964-1998年間曾作為自衛隊大阪地方聯絡部，
但之後未有用途而漸呈荒廢之情況。
