明治30年(1897) ，日本國會通過「臺灣銀行法」，
臺灣銀行成為日本在臺灣殖民的金融經濟樞紐，
1899年（明治32年）9月26日，株式會社臺灣銀行開始正式營運，
日本政府以100萬日圓為額度，認購臺灣銀行股份。
臺灣銀行並且接受臺灣總督府委託，發行臺灣地區貨幣「臺灣銀行券」，
之後陸續拓展業務，據點廣及日本、中國大陸、香港、南洋、紐約、倫敦
等地，並且成為日本南進政策的投資機構。
株式會社臺灣銀行在中國大陸與海外設置的支店數量更多，
民國成立之前，已經陸續在廈門、香港、福州、汕頭、廣東與上海
設立支店，這些支店分佈大陸沿海的江蘇、福建、廣東等省，
是當時臺灣重要的貿易往來地區，
同時有較多日本僑民在此聚居經營。
明治32年 (1899) 株式會社臺灣銀行正式營運後，
除在臺北設置本店之外，同年與次年又分別在淡水、新竹、臺中、
臺南、宜蘭、澎湖島、基隆與高雄設立支店，
建立臺灣北、中、東、南各區的營業據點。
1910年代，株式會社臺灣銀行又逐步增設嘉義、南投、屏東、
花蓮港、臺東、桃園等支店，
也顯示日本在臺灣的經濟經營，逐步向內深入。
1934年（昭和9年）設立的彰化支店，
是株式會社臺灣銀行在臺最後一家設立的支店，至此臺灣本島與澎湖，
共有十六個株式會社臺灣銀行的分支據點。
臺南支店在明治37年 (1904)11月13日起工，
明治39年(1906) 1月28日竣工開始營業。
其址位於下橫街東側 (今永福路，自民權路至民生路段 )。
可以從1930年發行的臺南市街中，可以看出位置在臺南新報的後面，
事實上臺南支店至今共經歷三代建築的歷史，
跟屏東及高雄(打狗)支店一樣，
而不是只有大部份人認知的二代建築。
第一代的相片是大正五年(1916)臺灣銀行寫真帖發行的相片，
其外觀有像第一代高雄支店，但高雄支店是雙圓頂設計。
老照片可以很清楚的看出單圓頂設計，
也是具有俄羅斯風情的建築，這棟如果放到現代仍然相當經典，
而在西門圓環旁可以看到三十四銀行。
臺灣銀行開始擴張業務，於各地設置分店與事務所。
第二代建築規模就比第一代建築大很多，
三層樓高，其外觀也很有造型，具有現代感但仍保有復古的風格。
從另一張日治時期臺南市街略圖可以看出，
臺灣銀行臺南支店在當時巳移到現今永福路的位置，
而在西門圓環中可以看到原來三十四銀行改成三和銀行。
第三代臺南分行成立於民國 35 年5 月20 日，
係政府接收日治時期的株式會社台灣銀行全台各支店後
於原地改組成立之分行。
同年7 月1日併收舊三和銀行臺南支店，
復於9 月1 日併收舊台灣貯蓄銀行臺南支店，
行址原設於台南市永福路(即今華銀赤崁分行)。
民國51 年元旦遷入府前路現址。
行舍營業大廳挑高設計，行舍周邊椰林高聳，
後院花木扶疏，門面別具一格的鏤空古錢幣造型花磚，
為臺南分行的一大特色。
